Selenium and the Course of Mild Graves' Orbitopathy
（N Engl J Med 2011; 364:1920-1931 | May 19, 2011）
http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1012985

【背景】
　・グレーブス病（バセドウ病）の半数に眼病変が合併する。
　・グレーブス病眼症（眼球突出性甲状腺腫）は、症状が悪化するまで
　　積極的な治療を行わないが、QOLの低下が問題視されている。


【目的】
　セレンとペントキシフィリンが、発病のメカニズムといわれている酸素フリーラジカルや
　サイトカインを阻害する可能性に注目し、グレーブス病眼症の改善・進行抑制、
　またQOLの向上効果について検証する。


【方法概要】
　■対象
　　軽度のグレーブス病眼症患者（159例）

　■割付（プラセボ対象・無作為割付・二重盲検）　　
　　・セレン（抗酸化薬）群：100μg×２回/day（55例）
　　・ペントキシフィリン（抗炎症薬）群：600mg×２回/day（52例）
　　・プラセボ群（52例）
　　　※６ヶ月間経口投与し、投与後６ヶ月間の追跡調査を行った

　■主要評価項目
　　経口投与終了後（６ヶ月時）の包括的眼評価および
　　グレーブス病眼症に特定したQOL（GO-QOL）質問票スコア

　■副次的評価項目
　　臨床的活動性スコア、複視スコア


【結果概要】
　・経口投与終了後（６ヵ月時）の評価で、プラセボ群と比較して、
　　セレン群ではGO-QOLの改善が認められた（P＜0.001）。
　・また眼症所見も減少し（P＝0.01）、グレーブス病眼症の進行も抑制された（P＝0.01）。
　・これらの効果は、ペントキシフィリン群では認めらなかった
　　（P＝0.57、P＝0.12、P＝0.79）。
　・臨床的活動性スコアは全群で向上したが、セレン群が最も向上した
　　（プラセボ群と比較し、P＜0.001）。
　・フォローアップ後（12ヶ月時）の評価は、経口投与終了後（6ヶ月時）の結果を裏付けている。
　・病態の悪化により、プラセボ群の２例とペントキシフィリン群の１例は免疫抑制剤を使用した。
　・セレン群では有害事象は認められなかったが、ペントキシフィリン群では高頻度に胃腸症状が
　　認められた。


【結論要旨】
　・軽度のグレーブス病眼症患者に対するセレン投与により、QOLの有意な改善が認められ、
　　眼症所見が減少し、疾患の進行が抑制され、副作用も認められなかった。
　・また、グレーブス病眼症患者にベネフィットがある現行対症薬（ペントキシフィリン）と
　　比較しても、効果が認められた。


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【Team DiET の議論】
　今回、最も注意をしなくてはいけない点は、今回の試験を行った地域である。
　ヨーロッパはセレン摂取の少ない地域であり、セレンを１日に200μg摂取しても副作用を
　認めなかったが、日本の場合、通常の食事でセレンを十分に摂取できるため、
　セレンの経口投与には注意が必要である
　（日本人のセレン１日平均摂取量は100μgといわれている。）

　抗酸化薬には二面性があり、セレンであっても同様と考えます。
　セレンは健康食品として含まれていることもあり、疫力を高め、血管の老化を防ぎ、更年期障害を
　改善など色々な効能が謳われています。
　また、実際にグレーブス病眼症患者のQOLを有意に改善したり、疾患の進行を抑制したりと
　効果を発揮し、良い点ばかりが強調されていますが、注意も必要です。

　セレンは必要量と許容値の間が非常に狭く、摂取量のコントロールが非常に難しく、
　過剰摂取すると有害作用・中毒症状を引き起こします。
　また、私たちの研究室の成果から、セレンはセレノプロテインPを活性化し、インスリン抵抗性を
　上げ、２型糖尿病を誘発することがわかりました。
　（Cell Metab 2010, PCT出願WO/2008/013324）

　どのような疾患、どこの地域の患者にどのくらいの量の抗酸化薬が必要か、
　抗酸化剤の使用には最大の注意が必要であると考えます。

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