Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study):
1-year results from a randomised, placebo-controlled trial

(The Lancet, Volume 378, Issue 9790, Pages 487 - 497, 6 August 2011)

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)60931-8/fulltext#article_upsell

【背景】
　・小規模な研究（第Ⅰ,Ⅱ相臨床試験）において、発症早期の１型糖尿病症例に対する
　　抗CD3抗体療法の有用性（β細胞の機能保持およびインスリン必要量の減少）が
　　報告されている。


【目的】
　・12週以内に１型糖尿病と診断された患者を対象にCD3抗体の１つであるテプリズマブ
　　（teplizumab）を投与し、抗体療法の有効性と安全性を評価する。


【方法概要】
　■デザイン：多施設無作為プラセボ対照割付試験

　■対象：以下の条件を満たす１型糖尿病患者：763名
　　・発症12週以内の１型糖尿病患者
　　・北米、欧州、イスラエル、インドの試験参加83施設に通院中の患者

　■割付
　　・被験者を下記の4群に2：1：1：1の割合で割り付け、試験開始時と開始後26週時の２点で
　　　テプリズマブまたはプラセボを投与した。
　　　　　①テプリズマブ最大用量14日間群（207名）
　　　　　②テプリズマブ低用量14日間群（102名）
　　　　　③テプリズマブ最大用量6日間群（106名）
　　　　　④プラゼボ群（98名）

　■試験期間：２年間（※ただし、今回は１年間での中間結果である）

　■主要複合アウトカム
　　1日のインスリン必要量が0.5U/kg以下（60kgの人で30単位）であり、
　　試験開始1年時にHbA1c＜6.5%をともに満たす患者の割合

　■副次主要アウトカム
　　HbA1cのベースラインからの変化

　■副次アウトカム
　　・AUC（Cペプチド）のベースラインからの変化
　　・1日のインスリン必要量が0.5U/kg以下であり、試験開始1年時にHbA1c＜7.0%を　
　　　ともに満たす患者の割合


【結果概要】
　　・主要複合アウトカムは以下の通りであり、1年時点で4群間に有意差はなかった。
　　　　　①テプリズマブ最大用量14日間群：19.8％
　　　　　②テプリズマブ低用量14日間群：13.7％
　　　　　③テプリズマブ最大用量6日間群：20.8％
　　　　　④プラゼボ群：20.4％
　　・副次アウトカムについても、1年時点で4群間に有意差はなかった。
　　・しかし、テプリズマブ最大用量14日間群では、プラセボ群と比較し、AUC（Cペプチド）の
　　　低下が少なく、β細胞の機能が保持されていた。
　　・また、1日のインスリン必要量が0.25U/kg以下であり、試験開始後1年時にHbA1c＜7.0％を
　　　ともに満たす患者についても、テプリズマブ最大用量14日間群では、プラセボ群と比較し、
　　　割合が高い結果であった。

　　・Cペプチドについてサブグループで解析を行った結果、年齢では8〜11歳、地域では米国で
　　　低下が少なく、β細胞の機能が保持されていることが判った。
　　・また、Cペプチドの保持または増加患者割合について、プラセボ群が28％だったのに対し、
　　　テプリズマブ最大用量14日間群では40％であった。

　　・インスリン使用量別に検討しても、テプリズマブ最大用量14日間群では、プラセボ群と
　　　比較し、HbA1c＜7.0％の達成割合が高かった。


【結論要旨】
　　・過去の小規模な研究（第Ⅰ,Ⅱ相臨床試験）では、テプリズマブの有効性が示されたが、
　　　今回の第Ⅱ相臨床試験では、各群間で主要および副次アウトカムに明らかな有意差を
　　　認めなかった。

　　・しかし、予備解析の結果、過去の臨床試験と同様にテプリズマブ投与群では、プラセボ群と
　　　比較して、Cペプチド分泌が保持され、より少ないインスリン量で血糖コントロールが
　　　実現される結果であった。

　　・診断後早期、あるいは小児の1型糖尿病患者を対象とした場合、テプリズマブによる
　　　免疫治療的な介入は、β細胞機能の低下を予防し、インスリン必要量を減少させながら、
　　　良好な血糖コントロールを実現する可能性がある。


－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
【Team DiET の議論】
　癌や白血病など、様々な疾患において抗体療法が行われるようになり、医学がますます
　進化していると感じるが、抗体療法の一番の障害は高額な医療費にある。
　しかし、それなりの結果が得られれば、「背に腹は変えられぬ」と割り切れる思いもあるが、
　今回の試験結果で、治療の満足度を得るのは難しいと考える。

　しかし、プラセボ群でも良好な結果が見られたことから、もしかすると1型糖尿病特有の
　ハネムーン期のピリオドをみている可能性もあり、更には、第Ⅲ相臨床試験中で、
　充分な治療が受けられたため、ハネムーン期真っ直中の状態を見ている可能性も考えられる。

　今回の結果は、中間報告であるため、２年後の最終報告がどのような結果になるか楽しみである。
　ただ、除外基準にインスリン分泌能が規定されていなかったり、インスリンポンプ導入の数が
　明確になっていなかったりするので、たとえ2年後の結果で有効性が確認されたとしても、
　今後、明らかにしていかなければならない課題も多いと考える。

メールマガジン配信のご登録は「メールマガジン登録フォーム」よりご連絡ください。